حول ALK + سرطان الرئة
سرطان الرئة الإيجابي ALK هو نوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) حيث يوجد اندماج غير طبيعي لجين سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) وجين آخر ، غالبًا ما يكون الأنبوب الصغير المرتبط بالبروتين 4 (EML4) .
يتسبب هذا الاندماج في أن ترسل إنزيمات الخلية (بروتينات متخصصة) إشارات إلى cells لتقسيمها ومضاعفتها بسرعة أكبر من المعتاد. النتيجة: انتشار سرطان الرئة.
سرطان الرئة إيجابي ALK هو حالة مكتسبة ولكن لا يُعرف بالضبط ما الذي يسبب هذا.
توجد إعادة ترتيب ALK في حوالي 5٪ من الأشخاص المصابين بـ NSCLC وهذا يعادل حوالي 1600 حالة جديدة كل عام في المملكة المتحدة. تم العثور على سرطان الرئة إيجابي ALK في سرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين (نوع آخر من NSCLC) وسرطان الرئة صغير الخلايا.
يحتوي اندماج ALK على العديد من المتغيرات التي قد تكون السبب في استجابة المرضى للعلاجات بشكل مختلف.
لا يرتبط جين الاندماج EML4-ALK بسرطان الرئة على وجه الحصر ، وقد تم العثور عليه في الورم الأرومي العصبي وسرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي.
يمكن أن يؤدي الاختلاف بين الطفرات الجينية الوراثية (السلالة الجرثومية) والمكتسبة (الجسدية) في السرطان إلى الكثير من الالتباس. هذا صحيح بشكل خاص إذا كنت تسمع عن الاختبار الجيني لـ a الاستعداد الجيني للسرطان في نفس الوقت الذي تسمع فيه عن الاختبارات الجينية للطفرات التي يمكن علاجها في السرطان موجود بالفعل.
غالبًا ما يشار إلى الطفرات الجسدية على أنها الطفرات الدافعة لأنها تقود نمو السرطان. في السنوات الأخيرة ، تم تطوير الأدوية التي تستهدف هذه الطفرات للسيطرة على نمو السرطان. عندما يتم اكتشاف طفرة جسدية تم تطوير علاج مستهدف لها ، يشار إليها على أنها طفرة قابلة للتنفيذ. إن مجال الطب المعروف باسم الطب الدقيق هو نتيجة لأدوية مثل هذه المصممة لطفرات جينية معينة في الخلايا السرطانية.
على النقيض من ذلك ، فإن طفرات السلالة الجرثومية موروثة من الأم أو الأب وتزيد من فرصة إصابة الشخص بالسرطان.
سرطان الرئة الإيجابي ALK هو طفرة جسدية لم يتم توريثها ولا يمكن أن تنتقل إلى الأطفال.
من المرجح أن يكون لدى بعض الأشخاص خلايا سرطانية بجين اندماج ALK :
المرضى الأصغر سنًا (55 عامًا فأقل)
الأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا (أو لم يدخنوا كثيرًا)
الناس من أصل شرق آسيا
قد تحدد الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني سرطان الرئة ولكن يجب تشخيص إعادة ترتيب ALK من خلال الاختبار الجيني (المعروف أيضًا باسم التنميط الجزيئي). يحصل مقدمو الرعاية الصحية على عينة من ورم في الرئة عبر a خزعة الأنسجة أو قد يفحص عينة دم تم الحصول عليها عن طريق _cc781905-5cde-3194-bbcbf-136by . يتم فحص هذه العينات بحثًا عن المؤشرات الحيوية التي تُظهر وجود إعادة ترتيب ALK.
تتضمن بعض الاختبارات الأخرى التي تشير إلى احتمال وجود إعادة ترتيب ALK ما يلي:
- الدم: المستضد السرطاني المضغي (CEA) ، الموجود في بعض أنواع السرطان ، يميل إلى أن يكون سلبيًا أو موجودًا بمستويات منخفضة لدى الأشخاص المصابين بطفرات ALK.
- الأشعة: يمكن أن يظهر تصوير سرطان الرئة إيجابي ALK بشكل مختلف عن الأنواع الأخرى من NSCLCs ، مما قد يساعد في إجراء اختبار مباشر للطفرة في وقت مبكر.
يجب اختبار جميع المرضى المصابين بالسرطان الغدي في المراحل المتقدمة من أجل ALK والطفرات الجينية الأخرى القابلة للعلاج ، بغض النظر عن الجنس والعرق وتاريخ التدخين وعوامل الخطر الأخرى.
مرحلة التشخيص
من المرجح أن يتم تقديم الجراحة أو العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي بغرض العلاج للمرضى الذين تم تشخيصهم في المراحل 1 و 2 و 3.
يتم تشخيص حوالي 85٪ من المرضى المصابين بمرض ALK في المرحلة 4 ومن المرجح أن يتم علاجهم بأدوية عن طريق الفم تعمل على تقليص الأورام. تسمى هذه الأدوية مثبطات Tyrosine Kinase (TKIs).
تمت الموافقة على خمسة TKIs من قبل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) في إنجلترا وويلز لعلاج سرطان الرئة المتقدم إيجابي ALK.
تعتمد شروط موافقة NICE على تقديم شركة الأدوية ويمكن أن يؤثر ذلك على الترتيب (المسار) الذي يمكن استخدام هذه الأدوية فيه . يوجد جدول يوضح هذه المسارات في أسفل صفحة نيس الخاصة بنا .
الجيل الأول
كريزوتينيب
الجيل الثاني
ألكتينيب
بريجاتينيب
سيريتينيب
الجيل الثالث
لورلاتينيب
في الوقت الحالي ، سيبدأ معظم المرضى الذين تم تشخيصهم في المرحلة 4 علاجهم بألكتينيب أو بريجاتينيب.
كينازات التيروزين هي بروتينات خلوية تسمح بإرسال الإشارات من خلية إلى أخرى. توجد مستقبلات التيروزين كيناز في الخلايا التي تستقبل هذه الإشارات.
لفهم كيفية عمل أدوية العلاج الموجه ALK ، فكر في بروتين التيروزين كيناز الموجود في الخلية كمرسل يرسل رسالة مفهومة فقط عن طريق مستقبلات التيروزين كيناز. إذا كان لديك طفرة ALK ، فلديك رسالة خاطئة. عندما يتم "إدخال" رسالة خاطئة ، يتم إرسال إشارات إلى مركز نمو الخلية لإخبار الخلايا السرطانية بالانقسام دون توقف.
تعمل أدوية مثبطات التيروزين كيناز (TKI) عن طريق منع المستقبل. نتيجة لذلك ، لا يتم أبدًا توصيل الإشارة التي تخبر الخلايا السرطانية بالانقسام والنمو.
من المهم أن تضع في اعتبارك أن TKIs ليست علاجًا لسرطان الرئة ، بل هي علاج يسمح بمراقبة الورم. غالبًا ما يمكن التحكم في الأورام لسنوات بهذه الأدوية ، مما يقلل من احتمالية انتشار الخلايا السرطانية. نأمل يومًا ما أن يتم علاج سرطان الرئة مثل الأمراض المزمنة الأخرى.
يمكن أن يكون لـ TKI تأثيرات مفيدة فورية لبعض المرضى عن طريق تقليل حجم وعدد الآفات بشكل كبير ولكن من الضروري مراقبة المرضى بانتظام. .
غالبًا ما يتطور سرطان الرئة ، وخاصة سرطان الرئة الإيجابي ALK ، إلى الدماغ. يجب أن يتلقى المرضى تصويرًا بالرنين المغناطيسي للدماغ عند التشخيص ، وإذا لم يتم العثور على آفات دماغية ، يجب إجراء فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي كل ثلاثة أشهر بعد ذلك.
قد تستجيب سرطانات الرئة في البداية بشكل جيد جدًا لأدوية العلاج الموجه. ومع ذلك ، يصبح المرضى دائمًا تقريبًا مقاومة للأدوية بمرور الوقت ويتطور مرض السرطان لديهم.
إذا طور المرضى مقاومة لمثبط ALK ، فقد يجرب مقدم الرعاية الصحية دواءً جديدًا. إذا كان التقدم موضعيًا ، يمكن تقديم العلاج الإشعاعي. يمكن أيضًا تقديم العلاج الكيميائي.
مثل أدوية السرطان الأخرى ، من المتوقع أن تؤدي TKIs إلى آثار جانبية على الرغم من أنها من المحتمل أن تكون أقل بكثير من الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي. كل من TKIs ينتج عنه آثار جانبية خاصة به - قد تكون بعض الآثار خفيفة ولكن البعض الآخر قد يكون غير مريح ويعطل الحياة اليومية.
يجب إجراء اختبارات الدم على فترات منتظمة للتأكد مما إذا كان العلاج يؤثر على الأعضاء الحيوية. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج مؤقتًا أو إيقاف العلاج في الحالات الشديدة.
تشير الأبحاث الحديثة في المملكة المتحدة إلى أن متوسط البقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بسرطان الرئة من المرحلة 4 إيجابية ALK هو 6.2 سنة ، أي أن أكثر من نصف المرضى سيعيشون لفترة أطول من هذا.
بالطبع ، مهما كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة ، فإن النصف سيعيش لفترة أطول ، والبعض الآخر أطول بكثير ، والنصف الآخر سيعيش أقصر ، والبعض الآخر أقصر بكثير. سوف ينجو المرضى.
توفر TKIs إمكانية التمتع بنوعية حياة جيدة والعيش بدون تقدم بدون آثار جانبية خطيرة لسنوات عديدة.
إذا كنت ترغب في الحصول على مزيد من المعلومات الشاملة حول سرطان الرئة الإيجابي ALK ، فيرجى النقر هنا .
سرطان الرئة الإيجابي ALK (المملكة المتحدة)
تتمثل رؤية المؤسسة الخيرية في أن كل شخص في المملكة المتحدة مصاب بسرطان الرئة إيجابي ALK:
يتلقى أفضل رعاية ممكنة
يعيش أفضل حياة ممكنة
يعيش أطول فترة ممكنة.
لتحقيق ذلك ، نقوم بما يلي:
دعم المرضى
تمكين المرضى لتمكينهم من المطالبة بمستوى عالٍ من الرعاية ،
الدفاع نيابة عن المرضى على المستوى الوطني لضمان حصول المرضى على مستوى عالٍ من الرعاية أينما كانوا في المملكة المتحدة.
This page was last amended August 2023